Ο Joseph Brama εφευρέθηκε η διαδικασία εξώθησης για την παραγωγή σωλήνων μολύβδου στα τέλη του 18ου αιώνα. Δεν ήταν μέχρι τα μέσα του 19ου αιώνα ότι η τεχνολογία εξώθησης ζεστού τέλους άρχισε να χρησιμοποιείται στη βιομηχανία πλαστικών. Χρησιμοποιήθηκε για πρώτη φορά στην παραγωγή μονωτικών πολυμερών επικαλύψεων για ηλεκτρικά καλώδια. Σήμερα, η τεχνολογία εξώθησης του Hot Melt χρησιμοποιείται ευρέως όχι μόνο στην παραγωγή προϊόντων πολυμερών, αλλά και στην παραγωγή και την ανάμειξη των ίδιων των πολυμερών. Επί του παρόντος, παράγονται περισσότερα από τα μισά από τα πλαστικά προϊόντα, συμπεριλαμβανομένων των πλαστικών σακουλών, των πλαστικών φύλλων και των πλαστικών σωλήνων χρησιμοποιώντας αυτή τη διαδικασία.
Αργότερα, αυτή η τεχνολογία εμφανίστηκε αργά στο φαρμακευτικό τομέα και σταδιακά έγινε μια απαραίτητη τεχνολογία. Τώρα οι άνθρωποι χρησιμοποιούν τεχνολογία εξώθησης ζεστού τέλους για την παρασκευή κόκκων, δισκίων παρατεταμένης απελευθέρωσης, διαδερμικών και μεταβατικών συστήματος παράδοσης φαρμάκων κλπ. Γιατί οι άνθρωποι προτιμούν αυτήν την τεχνολογία τώρα; Ο λόγος είναι κυρίως επειδή σε σύγκριση με την παραδοσιακή παραγωγική διαδικασία στο παρελθόν, η τεχνολογία εξώθησης Hot Melt έχει τα ακόλουθα πλεονεκτήματα:
Βελτιώστε το ποσοστό διάλυσης των κακώς διαλυτών φαρμάκων
Υπάρχουν πλεονεκτήματα για την προετοιμασία σκευασμάτων παρατεταμένης απελευθέρωσης
Παρασκευή γαστρεντερικών παραγόντων απελευθέρωσης με ακριβή τοποθέτηση
Βελτίωση της εκίμησης συμπιεστότητας
Η διαδικασία τεμαχισμού πραγματοποιείται σε ένα βήμα
Ανοίξτε ένα νέο μονοπάτι για την παρασκευή μικροεπιχειρήσεων
Μεταξύ αυτών, η κυτταρίνη αιθέρα διαδραματίζει σημαντικό ρόλο σε αυτή τη διαδικασία, ας ρίξουμε μια ματιά στην εφαρμογή του αιθέρα κυτταρίνης μας σε αυτό!
Χρήση αιθυλενδυλολούζης
Η αιθυλ κυτταρίνη είναι ένα είδος υδρόφοβης κυτταρίνης αιθέρα. Στο φαρμακευτικό πεδίο, χρησιμοποιείται τώρα στη μικροεγκατάσταση ενεργών ουσιών, κοκκοποίησης διαλύτη και εξώθησης, σωληνώσεις δισκίων και ως επίστρωση για δισκία ελεγχόμενης απελευθέρωσης και σφαιρίδια. Η αιθυλενύλη μπορεί να αυξήσει διάφορα μοριακά βάρη. Η θερμοκρασία μετάβασης από γυαλί είναι 129-133 βαθμοί Κελσίου και το σημείο τήξης του κρυστάλλου είναι μείον 180 βαθμούς Κελσίου. Η αιθυλενύλη είναι μια καλή επιλογή για εξώθηση επειδή παρουσιάζει θερμοπλαστικές ιδιότητες πάνω από τη θερμοκρασία μετάβασης γυαλιού και κάτω από τη θερμοκρασία αποικοδόμησης.
Προκειμένου να μειωθεί η θερμοκρασία μετάβασης από γυαλί των πολυμερών, η πιο κοινή μέθοδος είναι η προσθήκη πλαστικοποιητών, έτσι ώστε να μπορεί να υποβληθεί σε επεξεργασία σε χαμηλή θερμοκρασία. Ορισμένα φάρμακα μπορούν να δράσουν ως ίδιοι οι πλαστικοποιητές, οπότε δεν υπάρχει ανάγκη να προσθέσουμε εκ νέου πλαστικοποιητές κατά τη διάρκεια της διαδικασίας διαμόρφωσης φαρμάκων. Για παράδειγμα, διαπιστώθηκε ότι οι εξωθημένες μεμβράνες που περιείχαν ιβουπροφαίνη και αιθυλο κυτταρίνη είχαν χαμηλότερη θερμοκρασία μετάβασης από γυαλί από τα μεμβράνες που περιείχαν μόνο αιθυλο κυτταρίνη. Αυτές οι ταινίες μπορούν να γίνουν στο εργαστήριο με συν-περιστρεφόμενους εξωθητές διπλής βολής. Οι ερευνητές το έγραψαν επίσης σε σκόνη και στη συνέχεια πραγματοποίησαν θερμική ανάλυση. Αποδείχθηκε ότι η αύξηση της ποσότητας ibuprofen μπορεί να μειώσει τη θερμοκρασία μετάβασης από γυαλί.
Ένα άλλο πείραμα ήταν να προστεθεί υδρόφιλα έκδοχα, υπρομελοζόζη και κόμμι ξανθάνης σε μικρομιταρίσματα αιθυλκυτταρίνης και ιβουπροφαίνης. Συνήχθη το συμπέρασμα ότι το micromatrix που παρήγαγε η τεχνική εξώθησης με ζεστό τέλειο είχε ένα πιο σταθερό πρότυπο απορρόφησης φαρμάκου από τα εμπορικά διαθέσιμα προϊόντα. Οι ερευνητές παρήγαγαν το micromatrix χρησιμοποιώντας μια συν-περιστροφή εργαστηρίου και έναν εξωθητήρα διπλής βολής με κυλινδρική μήτρα 3 mm. Τα φύλλα εξωθημένα με το χέρι είχαν μήκος 2 mm.
Χρήση υπρομελεζίας
Η υδροξυπροπυλο μεθυλοκυτταρίνη είναι ένας αιθέρα κυτταρίνης που διογκώνεται σε ένα καθαρό ή ελαφρώς συννεφιασμένο κολλοειδές διάλυμα σε κρύο νερό. Το υδατικό διάλυμα έχει επιφανειακή δραστηριότητα, υψηλή διαφάνεια και σταθερή απόδοση. Η διαλυτότητα ποικίλλει ανάλογα με το ιξώδες. Όσο χαμηλότερο είναι το ιξώδες, τόσο μεγαλύτερη είναι η διαλυτότητα. Οι ιδιότητες της υδροξυπροπυλο μεθυλοκυτταρίνης με διαφορετικές προδιαγραφές είναι διαφορετικές και η διάλυση του στο νερό δεν επηρεάζεται από την τιμή του ρΗ.
Στη φαρμακευτική βιομηχανία, χρησιμοποιείται συχνά σε ελεγχόμενη μήτρα απελευθέρωσης, επεξεργασία επίστρωσης δισκίων, συγκολλητική κοκκοποίηση κλπ. Η θερμοκρασία μετάβασης του υαλοπίνακας του υδροξυπροπυλίου μεθυλοκυτταρίνης είναι 160-210 βαθμοί Κελσίου, πράγμα που σημαίνει ότι αν βασίζεται σε άλλα υποκατάστατα, η θερμοκρασία αποικοδόμησης υπερβαίνει τους 250 βαθμούς Celsius. Λόγω της υψηλής θερμοκρασίας μετάβασης από γυαλί και της χαμηλής θερμοκρασίας αποικοδόμησης, δεν χρησιμοποιείται ευρέως στην τεχνολογία εξώθησης θερμού τήγματος. Προκειμένου να επεκταθεί το πεδίο χρήσης της, μια μέθοδος είναι να συνδυάσει μόνο μια μεγάλη ποσότητα πλαστικοποιητή στη διαδικασία διαμόρφωσης όπως ανέφεραν οι δύο μελετητές και να χρησιμοποιούν ένα σκεύασμα μήτρας εξώθησης, του οποίου το βάρος του πλαστικοποιητή είναι τουλάχιστον 30%.
Η αιθυλοκυτταρίνη και η υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνη μπορούν να συνδυαστούν με μοναδικό τρόπο στην παράδοση φαρμάκων. Μία από αυτές τις μορφές δοσολογίας είναι η χρήση της αιθυλοκυτταρίνης ως ο εξωτερικός σωλήνας και στη συνέχεια η προετοιμασία ενός βαθμού Hypromellose Sp χωριστά. Βασικός πυρήνας κυτταρίνης.
Η σωλήνωση αιθυλοκυτταρίνης παράγεται χρησιμοποιώντας εξώθηση ζεστού τέλους σε μια μηχανή συσχέτισης στο εργαστήριο που εισάγει ένα μεταλλικό δακτύλιο δακτυλίου, ο πυρήνας του οποίου γίνεται με το χέρι με τη θέρμανση της συναρμολόγησης μέχρι να λιώνει, ακολουθούμενη από ομογενοποίηση. Το υλικό πυρήνα στη συνέχεια τροφοδοτείται με το χέρι στον αγωγό. Σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να εξαλειφθεί η επίδραση της εμφάνισης που μερικές φορές εμφανίζεται σε δισκία μήτρας υδροξυπροπυτ μεθυλοκυτταρίνης. Οι ερευνητές δεν βρήκαν διαφορά στον ρυθμό απελευθέρωσης για την υδροξυπροπυλο μεθυλοκυτταρίνη του ίδιου ιξώδους, ωστόσο, η αντικατάσταση της υδροξυπροπυλο μεθυλοκυτταρίνης με μεθυλοκυτταρίνη οδήγησε σε ταχύτερο ρυθμό απελευθέρωσης.
Αποψη
Παρόλο που η εξώθηση του Hot Melt είναι μια σχετικά νέα τεχνολογία στη φαρμακευτική βιομηχανία, έχει προσελκύσει μεγάλη προσοχή και χρησιμοποιείται για τη βελτίωση της παραγωγής πολλών διαφορετικών μορφών και συστημάτων δοσολογίας. Η τεχνολογία εξώθησης Hot-Melt έχει γίνει η κορυφαία τεχνολογία για την προετοιμασία σταθερής διασποράς στο εξωτερικό. Επειδή οι τεχνικές του αρχές είναι παρόμοιες με πολλές μεθόδους προετοιμασίας και έχει εφαρμοστεί σε άλλες βιομηχανίες για πολλά χρόνια και συσσωρεύεται πολλή εμπειρία, έχει ευρείες προοπτικές ανάπτυξης. Με την εμβάθυνση της έρευνας, πιστεύεται ότι η εφαρμογή της θα επεκταθεί περαιτέρω. Ταυτόχρονα, η τεχνολογία εξώθησης ζεστού τέλους έχει λιγότερη επαφή με τα ναρκωτικά και υψηλό βαθμό αυτοματοποίησης. Μετά τη μετάβαση στη φαρμακευτική βιομηχανία, πιστεύεται ότι ο μετασχηματισμός της GMP θα είναι σχετικά γρήγορος.
Χρόνος δημοσίευσης: Φεβ-14-2025